Алимта 500мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Инструкция по применению Алимта 500мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав и форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл. пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата) — 500 мг вспомогательные вещества: маннитол, кислоты хлористоводородной 10% раствор и/или натрия гидроксида раствор 10% — до установления необходимого уровня pH во флаконах; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.
Характеристика
Противоопухолевый препарат, антиметаболит.
Фармакокинетика
Распределение. В равновесном состоянии кажущийся объем распределения (Vd) пеметрекседа составляет 16,1 л. Связывание с белками плазмы — около 81%. Метаболизм. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. Выведение. В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T1/2 из плазмы составляет 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек. Фармакокинетика в особых клинических случаях При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.
Фармакодинамика
Пеметрексед является антифолатом, ингибирующим тимидилатсинтетазу (TC), дигидрофолатредуктазу (ДГФР), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолатзависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолатсвязывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация — это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
Показания к применению
злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины; немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого) в качестве терапии 2-й линии.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность; лактация.
Применение при беременности и детям
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто — >=10%, часто — >=1% и =0,1% и =10%, часто — >=1% и =0,1% и
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2. Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В12 в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа. Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза/сут) у больных с нормальной функцией почек (Cl креатинина — >=80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (Cl креатинина — 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется использование НПВС с коротким T1/2 в течение 2 дней перед применением, в день применения и в течение 2 дней после применения Алимты™. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой™ и НПВС с большим T1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней до и на 2 дня после приема Алимты™. Если требуется совместное назначение НПВС с Алимтой™, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсических проявлений со стороны ЖКТ. Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.
Дозировка
В/в, капельно (в течение 10 мин). Злокачественная мезотелиома плевры Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ — 500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 мг/м2 в виде инфузии в течение 2 ч приблизительно через 30 мин после введения Алимты™ в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать соответствующую гидратацию до и/или после введения цисплатина. Немелкоклеточный рак легкого Монотерапия: рекомендованная доза препарата Алимта™ — 500 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации перед началом применения препарата Алимта™ Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сут за 1 день до начала лечения препаратом Алимта™, в день введения и последующий день после введения снижает частоту и выраженность кожных реакций. Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе (от 350 до 1000 мкг, но не менее 400 мкг). Фолиевую кислоту следует принимать как минимум 5 дней в течение недели перед первым введением Алимты™, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг в/м в течение недели перед первым введением Алимты™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе можно проводить в день введения Алимты™. Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта™ Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3. В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 1. Таблица 1 Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина a эти критерии соответствуют определению кровотечения 2-й (или б`oльшей) степени в соответствии с Общепринятыми критериями токсичности, версия 2 (NCI 1998) При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) >=3-й степени (за исключением повышения уровня трансаминаз 3-й степени) введение Алимты™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2. Таблица 2 Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина a NCI CTC (Общепринятые критерии токсичности) b исключая нейротоксичность с за исключением 3-й степени повышения уровня трансаминаз В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3-й или 4-й степени лечение необходимо отменить. Таблица 3 Режим дозирования препарата Алимта™ (при монотерапии или при комбинированной терапии) и цисплатина Лечение Алимтой™ следует отменить, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3-й степени) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени. Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям. У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина не
Передозировка
Симптомы: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.
_376.jpg)
_376.jpg)
