Таксотер 80мг/2мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Инструкция по применению Таксотер 80мг/2мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл. доцетаксела тригидрат (в виде доцетаксела) — 20 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80 состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций во флаконах объемом 7 мл (по 0,61 мл), в комплекте с растворителем во флаконах объемом 7 мл (по 1,98 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной 1 комплект. Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл. доцетаксел — 80 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80 состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций во флаконах объемом 15 мл (по 2,36 мл), в комплекте с растворителем во флаконах объемом 15 мл (по 7,33 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной 1 комплект.
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
Характеристика
Доцетаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы таксоидов.
Фармакокинетика
Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома P450; экскреция с мочой и калом составляли 6 и 75% дозы, соответственно. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, — в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ >=1,5 верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ >=2,5 ВГН), общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.
Фармакодинамика
Нарушает фазы митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках, способствует накоплению тубулина в микротрубочках. Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ по применению ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 24.07.2003, пр. №6П. Состав. 0,5 мл концентрата содержат: действующее вещество — доцетаксел 20 мг в виде доцетаксела тригидрата; вспомогательные вещества — полисорбат 80; состав прилагаемого растворителя — 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций. Описание. Прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Доцетаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека. Фармакокинетика. Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохром P450; экскреция с мочой и калом составляли соответственно 6 и 75% радиоактивной дозы. Примерно 80% радиоактивного препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ >=1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы >=2,5 норм) общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет. Показания к применению. Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии; в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины); — неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й или 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины; — метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии); — метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии). В ходе международных клинических исследований установлена высокая эффективность Таксотера в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы, рака желудка и ранних стадий рака молочной железы. Противопоказания. Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата в анамнезе; — исходное число нейтрофилов =1500/мкл. При падении числа нейтрофилов 3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы, более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таксотер не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. Дети. Безопасность и эффективность Таксотера у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера у детей. Пожилые люди. С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера у пожилых людей отсутствуют. Инструкции по приготовлению раствора. Приготовление раствора для внутривенного введения. Концентрат для приготовления инфузионного раствора для парентерального применения следует разводить. а) Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера (доцетаксел 10 мг/мл). Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо в течение 5 мин подержать при комнатной температуре. Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы в шприц (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером. Флакон с полученной смесью переворачивается в течение 45 с. (Не встряхивать!) и оставляется на 5 мин при комнатной температуре, после чего раствор проверяется на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой). Предварительно смешанный раствор содержит доцетаксел 10 мг/мл и должен немедленно использоваться для приготовления раствора для инфузий. б) Приготовление раствора для инфузии. Необходимый объем предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл. Перемешайте содержимое мешка для инфузий или флакона. Полученный раствор следует использовать в течение 4 ч путем в/в 1-часовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Предварительно смешанный раствор Таксотера и раствор для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить. Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера является обратимая нейтропения. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности. Таксотер является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат, предварительно смешанный раствор или раствор для инфузии Таксотера попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии Таксотера на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой. Форма выпуска. Таксотер (доцетаксел) 20 мг. Блистерная упаковка с прозрачным стеклянным флаконом объемом 7 мл с зеленой крышечкой, содержащим 20 мг безводного доцетаксела в 0,5 мл полисорбата 80 (реально 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства») и с прилагаемым прозрачным флаконом объемом 7 мл с прозрачной бесцветной крышечкой, содержащим растворитель — 1,98 мл 13% раствора этанола в воде для инъекций. Избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона). Таксотер (доцетаксел) 80 мг. Блистерная упаковка с прозрачным стеклянным флаконом объемом 15 мл с красной крышечкой, содержащим 80 мг безводного доцетаксела в 2 мл полисорбата 80 (реально 94,4 мг/2,36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства») и с прилагаемым прозрачным флаконом объемом 15 мл с прозрачной бесцветной крышечкой, содержащим растворитель — 7,33 мл 13% раствора этанола в воде для инъекций. Избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза, указанная на этикетке флакона). Условия хранения. При температуре от +2 до +25 °С в защищенном от яркого света и недоступном для детей месте. Предварительно смешанный раствор доцетаксела желательно использовать сразу после приготовления, а раствор для инфузии должен быть использован в течение 4 ч (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Список Б. Срок годности. Срок хранения Таксотера 20 мг — 18 мес, Таксотера 80 мг – 24 мес. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек. По рецепту. Производитель. «Рон-Пуленк Рорер», Великобритания.
Показания к применению
Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или при неэффективности предшествующего лечения (2-я линия терапии);местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких в качестве 1-й или 2-й линии терапии;метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, нейтропения (
Применение при беременности и детям
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли доцетаксел в грудное молоко). Детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей).
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нейтропения, тромбоцитопения, анемия;нарушения сердечного ритма,сердечная недостаточность, понижение или повышение АД, случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор,анорексия, стоматит,нарушение вкуса, эзофагит,боль в области желудка,повышение сывороточных уровней АСТ, АЛТ,щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; случаи желудочно-кишечных кровотечений.Со стороны кожных покровов: алопеция; кожная сыпь,часто сопровождающаяся зудом,иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом;гипо- или гиперпигментация ногтей и онихолизис.Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности легкой или умеренной степени выраженности (приливы крови к лицу,сыпь в сочетании с зудом,стеснение в груди, боль в спине,одышка и лекарственная лихорадка или озноб),тяжелые реакции (сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой)Прочие: периферическая нейропатия (парестезия, дизестезия или боль,слабость),периферические отеки (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцит, астения, артралгия и миалгия, реакции в месте введения (гиперпигментация,воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияния или отек вены).
Лекарственное взаимодействие
Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р4503А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия. In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина. При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся. Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с таковым при монотерапии карбоплатином. Не выявлено влияния доцетаксела (Таксотера®) на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела.
Дозировка
В/в медленно (в течение 1 ч), однократно, каждые 3 нед, в дозе 75–100 мг/м2 (в зависимости от показаний и схемы химиотерапии).
Передозировка
Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. Лечение: В настоящее время антидот к доцетакселу неизвестен. В случае передозировки — госпитализация в специализированное отделение, проведение тщательного контроля функции жизненно важных органов, скорейшее назначение Г-КСФ. При необходимости — проведение симптоматической терапии.
Меры предосторожности
Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таксотером®. При развитии выраженной нейтропении (3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер® применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. При комбинированной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид. Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности. Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов препарата. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии на кожу, ее следует тщательно промыть водой с мылом; слизистые оболочки промывают водой.
_376.jpg)
_376.jpg)
