Велафакс 75мг 28 шт. таблетки

Состав и форма выпуска

Таблетки — 1 табл.:

• Активное вещество: венлафаксин (в виде гидрохлорида) — 37,5 мг / 75 мг;
• Вспомогательные вещества: МКЦ; крахмал кукурузный; железа оксид желтый (Е172); натрия карбоксиметилкрахмал (тип А); тальк; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

В блистере 14 шт.; в пачке картонной 2 или 4 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки 37,5 мг: продолговатые таблетки светло желтого цвета с делительной риской с обеих сторон.

Таблетки 75 мг: круглые таблетки светло-желтого цвета с делительной риской — на одной стороне и гравировкой «PLIVA» — на другой.

Характеристика

По химической структуре является рацематом двух активных энантиомеров (не принадлежит ни к одному классу антидепрессантов — трициклические, тетрациклические и др.).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ. После однократного приема в дозе 25-150 мг, Cmax в плазме крови составляет 33-172 нг/мл соответственно и достигается в течение приблизительно 2,4 ч. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит — О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Cmax ОДВ в плазме крови составляет 61-325 нг/мл соответственно и достигается приблизительно через 4,3 ч после приема. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27 и 30% соответственно. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. После приема препарата во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, но величины Cmax и абсорбции не меняются. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин выделяются почками. T 1/2 венлафаксина и ОДВ составляет 5 и 11 ч соответственно. У больных с циррозом печени концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной и тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение основного клиренса наблюдается, бoльшей частью, у пациентов с Cl креатинина меньше 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия препарата связан с его способностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и ОДВ являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Кроме того, венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и альфа1-адренергическим рецепторам головного мозга. Не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Показания к применению

Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика).

Противопоказания к применению

гиперчувствительность; одновременный прием ингибиторов МАО; тяжелое нарушение функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации, СКФ менее 10 мл/мин); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для пациентов этой возрастной группы не доказаны); установленная или предполагаемая беременность; период лактации. С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия; артериальная гипертензия; тахикардия; судорожный синдром в анамнезе; повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома; маниакальные состояния в анамнезе; предрасположенность к кровоточивости со стороны кожных покровов и слизистых оболочек; исходно сниженная масса тела.

Применение при беременности и детям

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение его во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения, им следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и ОДВ выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденных могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Побочные действия

Большинство перечисленных побочных эффектов зависит от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижаются, причем не возникает необходимость отмены терапии. В порядке снижения частоты побочные действия распределяются: часто — меньше =1%, иногда — меньше =0,1- меньше 1%, редко — >=0,01- меньше 0,1%, очень редко — меньше 0,01%. Общие симптомы: слабость, повышенная утомляемость. Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко — гепатит. Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение веса тела, иногда — изменение результатов лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов, постуральная гипотензия, тахикардия. Со стороны ЦНС: необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; иногда — апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром, редко — эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром. Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном — затруднения в начале мочеиспускания); иногда — снижение либидо, меноррагия, задержка мочи. Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто — нарушение вкусовых ощущений. Со стороны кожных покровов: потливость; иногда — реакции светочувствительности; редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны системы кроветворения: иногда — кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редко — удлинение времени кровотечения. Реакции гиперчувствительности: иногда — кожная сыпь; редко — анафилактические реакции. После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения, но из-за вероятности их возникновения снижение дозы препарата следует проводить постепенно.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксина противопоказано. Прием Велафакса® можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать через 7 дней после отмены препарата Велафакс®. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития. При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. При совместном применении с галоперидолом усиливается эффект последнего из-за повышения уровня препарата в крови. При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не меняется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама. При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например эпилептических припадков). При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась. Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции. На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, т.к. отсутствует опыт применения венлафаксина в этих условиях. Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома P 450: фермент CYP2D6 системы цитохрома P 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит — ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или назначении пациентам с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация велафаксина и ОДВ при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении венлафаксина с ЛС, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы. Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP1D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти ферменты. Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не влияет на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). Клинически значимые взаимодействия с антигипертензивными (в т.ч. бета- адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены. Связывание с белками плазмы крови составляет для венлафаксина — 27%, для ОДВ — 30%. Поэтому препарат не влияет на концентрацию ЛС, обладающих высокой степенью связывания с белками, в плазме крови. При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего. При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%- ным уменьшением AUC и 36% уменьшением Cmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Дозировка

Внутрь, во время еды. Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 75 мг в 2 приема (по 37,5 мг). Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (по 75 мг 2 раза в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (при тяжелом депрессивном расстройстве или других состояниях, требующих стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в 2 приема (по 75 мг 2 раза в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться 6 мес и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода. Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (СКФ — более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется; при умеренной почечной недостаточности (СКФ — 10-30 мл/мин) — дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и ОДВ, таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ — менее 10 мл/мин) применять препарат не рекомендуется (отсутствуют надежные данные о такой терапии). Пациентам, находящимся на гемодиализе, можно назначать 50% обычной суточной дозы после завершения гемодиализа. Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (ПВ — менее 14 с) коррекции режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности (ПВ — 14-18 с) дозу следует снизить на 50%; при тяжелой печеночной недостаточности применять препарат не рекомендуется (отсутствуют надежные клинические данные). Пожилые пациенты: при лечении венлафаксином пациентов этой группы требуется осторожность (как и при назначении других ЛС) в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Прекращение приема препарата Велафакс®: рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере в течение недели, и наблюдать за состоянием больного, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата.

Передозировка

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе. Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.