Рисполепт конста 37,5мг 1 шт. порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия — 1 фл.:

• активные вещества: рисперидон (в виде микрогранул пролонгированного высвобождения) — 25/37,5/50 мг (381 мг рисперидона в 1 г микрогранул);
• вспомогательные вещества: полимер 7525 DLJN (поли-(d,l-лактид-когликолид) — 0,619 г на 1 г микрогранул; этилацетат; спирт бензиловый; этанол безводный; вода для инъекций (в следовых количествах);
• растворитель: полисорбат 20 — 1,0 мг; натрия кармеллоза (с вязкостью 40 мПа·с) — 22,5 мг; натрия гидрофосфата дигидрат — 1,27 мг; кислота лимонная безводная — 1,0 мг; натрия хлорид — 6,0 мг; натрия гидроксид — 0,54 мг; вода для инъекций — до 1 мл.

Во флаконах по 25, 37,5 и 50 мг; в комплекте трехигольная система (1 заполненный в заводских условиях шприц с растворителем объемом 2 мл, 2 иглы Hypoint™ для приготовления суспензии и 1 игла Needle-Pro® с защитным колпачком для в/м инъекции) или система с безыгольным устройством Alaris™ Smart Site® (1 заполненный в заводских условиях шприц с растворителем объемом 2 мл, 1 безыгольное устройство Alaris™ Smart Site® для приготовления суспензии и 1 игла Needle-Pro® с защитным устройством для в/м инъекции); в упаковке контурной ячейковой 1 комплект; в пачке картонной.

Описание лекарственной формы

Флакон с микрогранулами: белый или почти белый порошок, свободный от видимых включений.

Заполненный в заводских условиях шприц с растворителем: прозрачный бесцветный водный раствор, свободный от видимых включений.

Фармакокинетика

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. У быстрых метаболизатоторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5,0 и 13,7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов — 3,2 и 3,3 л/ч соответственно.

Общие характеристики рисперидона после инъекции пациентам препарата Рисполепт Конста После однократного в/м введения препарата Рисполепт Конста профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозы), за которой следует интервал продолжительностью 3 нед. После в/м инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 нед, поддерживается с 4-й по 6-ю нед и сходит на нет к 7-й нед. В связи с этим, пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат в течение первых 3 нед после начала лечения препаратом Рисполепт Конста.

Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в 2 нед) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняют до 4-6-й нед после последней инъекции препарата Рисполепт Конста. Фаза элиминации завершается примерно через 7-8 нед после последней инъекции. Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста. Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином.

Связывание с белками плазмы составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона — 77%. После в/м инъекций препарата Рисполепт Конста в дозах 25 или 50 мг 1 раз в 2 нед средние значения Cmin и Cmax в плазме активной фракции составляют 9,9-19,2 и 17,9-45,5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым 1 раз в 2 нед вводили Рисполепт Конста в дозах 25-50 мг, кумуляция рисперидона не наблюдалась.

Фармакодинамика

Рисперидон является избирательным моноаминергическим антагонистом. Он обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2-рецепторам и дофаминергическим D2-рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами и в меньшей степени с H1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то что рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов, благодаря чему он улучшает позитивные симптомы шизофрении, этот препарат, по сравнению с классическими нейролептиками, в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию.

Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и дофаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Показания к применению

Лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому ингредиенту препарата;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

• пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы (AV блокада), обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства), т.к. вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у таких пациентов может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальный период лечения. У таких пациентов дозу необходимо повышать постепенно. При продолжении клинически значимой гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста;
• болезнь Паркинсона (теоретически возможно обострение этой болезни);
• эпилепсия.

Применение при беременности и детям

Данных о безопасности рисперидона для беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Таким образом, Рисполепт Конста можно применять во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода.

Побочные действия

Рисполепт Конста в терапевтических дозах вызывает следующие нежелательные явления:

Часто (>1/100) — увеличение массы тела (на 2,7 кг и более за 1 год), депрессия, повышенная утомляемость и экстрапирамидные симптомы. На фоне приема препарата Рисполепт Конста (в дозах до 50 мг), частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо.

Редко (>0,1/100) — увеличение массы тела, повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, нейролептический злокачественный синдром, нарушения зрения, гипотензия, тахикардия, обморок, кожная сыпь, зуд, периферические отеки, реакция в месте инъекции.

Симптомы гиперпролактинемии, такие как не связанная с родами лактация, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо и импотенция.

Гематологические нарушения: увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов, повышение активности печеночных ферментов.

Кроме того, возможны следующие нежелательные явления: бессонница, ажитация, тревога, головная боль, запор, боль в животе, ринит, недержание мочи, приапизм, сонливость, головокружение, диспепсия, тошнота, рвота, нарушения терморегуляции, а также гиперволемия, вызванная полидипсией или синдромом недостаточной секреции АДГ. Во время лечения препаратом Рисполепт Конста иногда возникают нарушения мозгового кровообращения. При лечении препаратом Рисполепт Конста очень редко наблюдается гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.

Лекарственное взаимодействие

Рисполепт Конста повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиодных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя. Рисполепт Конста может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина. Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует повторно оценить и, при необходимости, уменьшить дозу препарата Рисполепт Конста. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут снижать концентрации в плазме рисперидона. Флуоксетин способен повышать концентрации в плазме рисперидона и, в меньшей степени, — антипсихотической фракции.

Передозировка

При использовании парентеральных лекарственных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм (таблетки, покрытые оболочкой, и раствор для приема внутрь), и поэтому здесь приведена информация, касающаяся пероральных форм.

Симптомы: выраженная сонливость, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы, редко наблюдается удлинение интервала QT.

Лечение: обеспечение и поддержание проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции. Необходим мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисполепт не имеет специфического антидота, и поэтому лечение направлено на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также на проведение дезинтоксикационной терапии. При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты. Медицинское наблюдение и мониторинг необходимо продолжать до исчезновения признаков передозировки.