Резорба 4мг 1 шт. порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий — 1 фл.:

• Активные вещества: золедроновой кислоты моногидрат — 4,26 мг (соответствует золедроновой кислоте безводной — 4,0 мг);
• Вспомогательные вещества: D-маннитол; натрия цитрат cостав растворителя: вода для инъекций.

Во флаконах темного стекла или в упаковках контурных пластиковых 1 флакон (в комплекте с растворителем в ампулах); в пачке картонной 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации: на 10% — после 4 ч и на менее чем 1% от Cmax — через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от Cmax, до повторной инфузии на 28 день. Связывание с белками плазмы — 56%. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 этапы — быстрое выведение препарата из системного кровотока, с Т1/2 — 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и 3 этап — длительная, с Т1/2 — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс — 2,54-7,54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Почечный клиренс положительно коррелирует с Cl креатинина и составляет 42-108% от Cl креатинина, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (Cl креатинина —

Фармакодинамика

Препарат Резорба относится к новому классу высокоэффективных биcфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.

Показания к применению

• сенильная и постменопаузная форма первичного остеопороза, вторичный остеопороз;
• остеолитические очаги при множественной миеломе, остеобластические, остеолитические и смешанные костные метастазы солидных опухолей;
• гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к компонентам Резорбы и другим бисфосфонатам;
• выраженная почечная недостаточность.

Применение при беременности и детям

Детям до 18 лет, беременным и кормящим грудью женщинам прием препарата противопоказан.

Побочные действия

• очень часто (у 10% пациентов и более) возникает гипофосфатемия;
• часто (у 1-10% пациентов) проявляются конъюнктивит, анорексия, анемия, головная боль, тошнота, рвота, генерализованные боли, миалгия, боли в костях, артралгия, нарушения функции почек, гипокальциемия, гриппоподобный синдром, лихорадка, повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины;
• нечасто (у 0,1-1% пациентов) наблюдаются головокружение, нарушения вкусовых ощущений, парестезии, лейкопения, тромбоцитопения, гипестезия, тремор, чувство тревоги, "размытость" зрения, гиперестезия, расстройства сна, диарея, диспепсия, абдоминальные боли, запор, сухость во рту, одышка, зуд, стоматит, кашель, повышенная потливость, сыпь, выраженное повышение или снижение артериального давления, мышечные судороги, острая почечная недостаточность, реакции повышенной чувствительности, гипокалиемия, протеинурия, гематурия, гипомагниемия, астения, боль в грудной клетке, увеличение массы тела, остеонекроз челюсти, периферические отеки;
• редко (у 0,01-0,1% пациентов) развиваются брадикардия, ангионевротический отек, панцитопения, спутанность сознания, гипернатриемия, гиперкалиемия;
• очень редко (у 0,01% пациентов и менее) возникают эписклерит, увеит, обморок или циркуляторный коллапс;
• раздражение, образование инфильтрата, боль, отечность в месте введения препарата.

Лекарственное взаимодействие

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций, в частности раствор Рингера. При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.

Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Препарат не следует смешивать с другими ЛС.

Дозировка

Вводить внутривенно капельно в течение, минимум, 15 минут, по 4 мг с частотой, определяемой врачом индивидуально. Раствор используется в смешанном со 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы виде.

Применение препарата следует сочетать с адекватной гидратацией организма и возможным потреблением препаратов кальция и витамина D.

Передозировка

Симптомы: при случайной передозировке пациент должен находиться под постоянным наблюдением. Возможно возникновение гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Лечение: проведение инфузии кальция глюконата.