Дифлюкан 50мг/5мл 35мл 1 шт. порошок для приготовления суспензии
Инструкция по применению Дифлюкан 50мг/5мл 35мл 1 шт. порошок для приготовления суспензии
Состав и форма выпуска
Капсулы — 1 капс. флуконазол — 50 мг — 100 мг вспомогательные
вещества: лактоза; кукурузный крахмал; кремния диоксид коллоидный;
магния стеарат; натрия лаурилсульфат в блистере 7 шт.; в пачке
картонной 1 блистер.
Капсулы — 1 капс. флуконазол — 150 мг вспомогательные вещества:
лактоза; кукурузный крахмал; кремния диоксид коллоидный; магния
стеарат; натрия лаурилсульфат в блистере 1 шт.; в пачке картонной 1
блистер.
Раствор для внутривенного введения — 1 мл флуконазол — 2 мг во
флаконах по 50, 100 или 200 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь — 5 мл
флуконазол — 50 мг — 200 мг вспомогательные вещества: сахароза;
коллоидный кремний; титана диоксид; ксантановая смола; натрия
цитрат; лимонная кислота; натрия бензоат; естественная апельсиновая
добавка во флаконах пластиковых по 21,4 г, в комплекте с
дозировочной ложкой; в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Капсулы 50 мг: твердые желатиновые, № 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50» черного цвета.
Капсулы 100 мг: твердые желатиновые, № 2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-100» черного цвета.
Капсулы 150 мг: твердые желатиновые, № 1 и № 4, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-150» черного цвета.
Содержимое капсул: порошок от белого до бледно-желтого цвета.
Раствор для внутривенного введения: прозрачный беcцветный раствор.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: белый или почти белый порошок, не содержащий видимых загрязнений.
Фармакологическое действие
Триазольное противогрибковое средство, селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов.
Фармакокинетика
Имеет сходные фармакокинетические параметры при в/в введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Cmax в плазме достигается через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% Css достигается к 4–5-му дню лечения препаратом (при многократном приеме 1 раз в сутки).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками — низкое (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме.
В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г — в здоровых и 1,8 мкг/г — в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.
Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный T1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — при других показаниях.
При сравнении концентраций в слюне и плазме после однократного приема 100 мг флуконазола в форме капсулы и суспензии (полоскание, сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что Cmax флуконазола в слюне при приеме суспензии наблюдалась через 5 мин после приема и в 182 раза превышала таковую после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. AUC(0–96) в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух лекарственных форм не выявлено.
Фармакокинетика у детей
У детей были получены следующие фармакокинетические
параметры:
Возраст
Доза, мг/кг
T1/2, ч
AUC, мкг·ч/мл
11 дней — 11 мес Однократно, в/в, 3 мг/кг 23 110,1
9 мес — 13 лет Однократно, внутрь, 2 мг/кг 25 94,7
9 мес — 13 лет Однократно, внутрь, 8 мг/кг 19,5 362,5
5–15 лет Многократно, в/в, 2 мг/кг 17,4* 67,4*
5–15 лет Многократно, в/в, 4 мг/кг 15,2* 139,1*
5–15 лет Многократно, в/в — 8 мг/кг 17,6* 196,7*
Средний возраст 7 лет Многократно, внутрь — 3 мг/кг 15,5 41,6
*Показатель, отмеченный в последний день
Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводился
в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то
время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии.
Средний T1/2 составил 74 ч (44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на
7-й день — в среднем до 53 ч (30–131 ч) и на 13-й день — в среднем
до 47 ч (27–68 ч).
Значения AUC составляли 271 мкг·ч/мл (173–385 мкг·ч/мл) в 1-й
день, затем увеличились до 490 мкг/ч·мл (292–734 мкг·ч/мл) на 7-й
день и снизились в среднем до 360 мкг·ч/мл (167–566 мкг·ч/мл) к
13-му дню.
Vd составил 1183 мл/кг (1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем
увеличился в среднем до 1184 мл/кг (510–2130 мл/кг) на 7-й день и
до 1328 мл/кг (1040–1680 мл/кг) — на 13-й день.
Фармакокинетика у пожилых пациентов
При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь
пожилыми пациентами в возрасте 65 лет и старше, некоторые из
которых одновременно принимали диуретики, установлено, что Cmax в
плазме достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54
мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2
— 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у
молодых пациентов. Одновременный прием диуретиков не вызывал
выраженного изменения AUC и Cmax. Cl креатинина (74 мл/мин),
процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0–24 ч,
22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых
пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения
фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих
флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией,
характерной для пожилого возраста.
Фармакодинамика
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство. Является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
При приеме внутрь и в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч.вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp.Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Показания к применению
-криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой
локализации (например легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным
иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов
и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия
с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;
-генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный
кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как
инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в
т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в
отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или
иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами,
предрасполагающими к развитию кандидоза;
-кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и
глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции,
кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз
полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у
больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика
рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
-генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный
кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов
вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный
баланит;
-профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными
опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результате
цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
-микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,
отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
-глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом,
кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и
гистоплазмоз.
Противопоказания к применению
-повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам
препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом
структурой;
-одновременный прием терфенадина во время многократного применения
флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);
-одновременное применение цизаприда (см. «Взаимодействие»).
С осторожностью: нарушение показателей функции печени на фоне
применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения
флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и
инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное
применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;
потенциально проаритмические состояния у больных с множественными
факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения
электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений
сопутствующая терапия).
Применение при беременности и детям
Адекватных и контролируемых исследований беременных женщин не
проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у
новорожденных, матери которых в течение 3 мес и более получали
терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу
кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом
флуконазола не установлена.
Во время беременности применение флуконазола следует избегать, за
исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни
грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает
возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста
следует использовать средства контрацепции.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких
к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период лактации не
рекомендуется.
Побочные действия
Переносимость препарата обычно очень хорошая.
Наиболее часто в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях
Дифлюкана® отмечали следующие побочные реакции:
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная
боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея,
метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*.
Со стороны печени: гепатотоксичность, включая редкие случаи с
летальным исходом, повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного
уровня АЛТ и АСТ, нарушение функции печени*, гепатит*,
гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция*, эксфолиативные
кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и
токсический некролиз эпидермиса.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы*:
лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз,
тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая
ангионевротический отек, отек лица, крапивницу, зуд).
Со стороны ССС*: увеличение интервала QT на ЭКГ,
мерцание/трепетание желудочков (см. раздел «Особые указания»).
Метаболические/трофические нарушения*: повышение уровня холестерина
и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями,
такими как СПИД или рак, при лечении Дифлюканом® и сходными
препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек
и печени (см. раздел «Особые указания»), однако клиническое
значение этих изменений и их связь с лечением не
установлены.
Лекарственное взаимодействие
Антикоагулянты. Как и другие противогрибковые средства —
производные азола, флуконазол, при одновременном применении с
варфарином, повышает ПВ (на 12%), в связи с чем возможно развитие
кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия,
мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты,
необходимо постоянно контролировать ПВ.
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в
однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг
выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими
препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь
мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию
мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более
выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении
внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии
бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует
наблюдать с целью соответствующего снижения дозы
бензодиазепина.
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда
возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч.
мерцание/трепетание желудочков (torsade de pointеs). Применение
флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4
раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных
концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ.
Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Циклоспорин. У пациентов с трансплантированной почкой применение
флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению
концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме
флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у
реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном
применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать
концентрацию циклоспорина в крови.
Гидрохлортиазид. Многократное применение гидрохлортиазида
одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации
флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не
требует изменения режима дозирования флуконазола у больных,
получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это
учитывать.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении
комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе
50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено,
тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC
этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 и 24%
соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола раз в неделю — AUC
этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 и 13%
соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола
в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность
комбинированных пероральных противозачаточных средств.
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может
сопровождаться клинически значимым повышением концентрации
фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих
препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и
соответствующим образом скорректировать его дозу с целью
обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может
привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При
одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи
увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол,
необходимо тщательно наблюдать.
Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина
приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на
20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо
учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол, при одновременном приеме,
приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины
(хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным
сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола
и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует
учитывать возможность развития гипогликемии.
Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса
приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны
случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих
такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых
средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в
результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе
200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако
применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает
значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме.
Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с
терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с
терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200
мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса
теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным,
принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным
риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать
за появлением симптомов передозировки теофиллина и при
необходимости скорректировать терапию соответствующим образом.
Зидовудин. При одновременном применении с флуконазолом отмечается
повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено
снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и
после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение
15 дней больных СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом)
установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200
мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе
400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами
установлено значительное повышение AUC зидовудина (74%) при
одновременном применении с флуконазолом. Больных, получающих такую
комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов
зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими
препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома
Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций
этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае
отсутствия достоверной информации, необходимо соблюдать
осторожность. Больных следует тщательно наблюдать.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его
одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также
после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного
мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого
влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном
применении флуконазола; взаимодействия с ЛС в результате
однократного приема флуконазола не известны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими ЛС
специально не изучалось, но оно возможно.
Дозировка
Капсулы: внутрь, проглатывая целиком.
Раствор для внутривенного введения: в/в, в виде инфузии (со
скоростью не более 10 мл/мин).
Суспензия: внутрь.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других
лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию
необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих
исследований станут известными.
Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со
скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от
клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на
пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не
требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9%
растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл)
содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-. Поэтому у больных, которым
требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо
учитывать скорость введения жидкости.
Суточная доза Дифлюкана® зависит от характера и тяжести грибковой
инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев
эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих
повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует
продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков
активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым
менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для
профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая
терапия.
Применение у взрослых
1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой
локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают
лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения
криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и
микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение
обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных
СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию
Дифлюканом® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень
длительного срока.
2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных
кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день,
затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического
эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность
терапии зависит от клинической эффективности.
3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по
50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости,
больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно
продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом
оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат
обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в
сочетании с местными антисептическими средствами для обработки
протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением
генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных
бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых
оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут
при длительности лечения 14–30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных
СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан®
может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан® назначают однократно внутрь
в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат
можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии
определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым
больным может потребоваться более частое применение препарата.
Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше
60 лет без предписания врача не рекомендуется.
При баланите, вызванном Candida, Дифлюкан® назначают однократно в
дозе 150 мг внутрь.
5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана®
составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска
развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском
генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно
сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1
раз в сутки. Дифлюкан® назначают за несколько дней до ожидаемого
развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более
1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.
6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой
области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет
150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии
обычно составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может
потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в
неделю в течение 2 нед; некоторым больным требуется третья доза 300
мг/нед, в то время как для отдельных больных оказывается достаточно
однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения
является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4
нед.
При tinea unguium (онихомикозе) рекомендуемая доза составляет 150
мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения
инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для
повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6
и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать
в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от
возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся
хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение
препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность
терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес — при
кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес —
при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения
зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей
суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых.
Дифлюкан® применяют ежедневно, 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Дифлюкана®
составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого
достижения постоянных Css может быть назначена ударная доза 6
мг/кг.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции
рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от
тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным
иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с
нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической
химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12
мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения
индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых; для детей с
почечной недостаточностью — см. дозировку для больных с почечной
недостаточностью).
Применение у детей в возрасте 4 нед и менее
У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни
препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более
старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед
ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат
назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl
креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано
ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. При
однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая
детей) с нарушением функции почек при многократном применении
препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400
мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания)
устанавливают следующим образом:
Клиренс креатинина, мл/мин Процент
рекомендуемой дозы
>50
100%
<50 (без диализа)
50%
Регулярный диализ
100% (после каждого диализа)
Инструкция по приготовлению суспензии для приема внутрь
Инструкция по приготовлению суспензии: к содержимому 1 флакона с
порошком для приготовления суспензии добавить 24 мл воды и
тщательно взболтать. Перед каждым применением взбалтывать.
Передозировка
Симптомы: имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в
одном случае у 42-летнего ВИЧ-инфицированного больного после приема
8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное
поведение. Больной был госпитализирован; его состояние
нормализовалось в течение 48 ч.
Лечение: симптоматическое лечение (в т.ч. поддерживающие меры и
промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный
диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс
гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме
примерно на 50%.
Меры предосторожности
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось
токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом,
главным образом у больных с серьезными сопутствующими
заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с
применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей
суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста
больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было
обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии.
Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются
показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления
признаков более серьезного поражения печени. При появлении
клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут
быть связаны с применением флуконазола, препарат следует
отменить.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях
может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях
развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром
Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные
СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при
применении многих препаратов. При появлении у больного во время
лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно
связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При
появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми
инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при
появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и
терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см.
«Взаимодействие»).
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала
QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и
мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно
больных со множественными факторами риска, такими как органические
заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и
способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.
Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими
состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением
препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При
применении Дифлюкана® 150 мг по поводу вагинального кандидоза
пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно
наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда
требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение
нескольких дней следует обратиться к врачу.
Дифлюкан®, раствор для в/в введения, совместим со следующими
растворами:
- 20% раствор глюкозы;
- раствор Рингера;
- раствор Хартманна;
- раствор калия хлорида в глюкозе;
- 4,2% раствор натрия бикарбоната;
- аминофузин;
- изотонический физиологический раствор.
Дифлюкан® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из
перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической
несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не
менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не
рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы,
требующие повышенной скорости физических и психических реакций.
Опыт применения Дифлюкана® свидетельствует о том, что нарушение
способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с
применением препарата, маловероятно.
_376.jpg)
_376.jpg)
