Маверекс 10мг/мл 5мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл винорелбина дитартрат — 13,85 мг (соответствует 10 мг винорелбина основания) вспомогательные вещества: вода для инъекций во флаконах по 1 или 5 мл; в пачке картонной 1, 5 или 10 флаконов.

Характеристика

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) — противоопухолевое средство из группы винка-алкалоидов.

Фармакокинетика

После в/в введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний T1/2 в конечной фазе — 40 (27,7-43,6) ч. Связывание с белками плазмы — 79,6-91,2%. Интенсивно связывается альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами, накапливается в тромбоцитах и лимфоцитах. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах, минимальные — в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Образует ряд метаболитов; один из метаболитов (диацетилвинорелбин) сохраняет противоопухолевую активность. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью.

Фармакодинамика

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Показания к применению

• немелкоклеточный рак легкого;
• рак молочной железы.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к винка-алкалоидам;
• выраженные нарушения функции печени;
• исходное число нейтрофилов
• лучевая терапия гепатобилиарной области;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью:

• дыхательная недостаточность;
• угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения);
• запоры или явления кишечной непроходимости в анамнезе;
• нейропатия в анамнезе.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, анемия; редко — тромбоцитопения.

Наименьшее число гранулоцитов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 7–14 дней.

Со стороны нервной системы: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезии, гиперестезии, слабость в ногах, боль в области челюстей, головная боль, парез кишечника; редко — паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, дисфагия, мукозиты, панкреатит, повышение уровня билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов дыхания: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, повышение или снижение АД, тахикардия; редко — инфаркт миокарда, отек легких.

Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — целлюлит, флебит и, возможно, некроз окружающих тканей.

Прочие: слабость, алопеция, миалгия, артралгия, кожные высыпания, аллергические реакции, «приливы» жара к лицу, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности. При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. При применении совместно с цисплатином усиливается гранулоцитопения. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Препарат следует применять с осторожностью с ингибиторами цитохрома Р450-3А.

Дозировка

В/в (строго), в виде 15–20-минутной инфузии. Применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25–30 мг/м²поверхности тела 1 раз в неделю. Препарат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5–3,0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Коррекция режима дозирования винорелбина в зависимости от гематологических показателей:

Коррекция режима дозирования винорелбина при печеночной недостаточности: больным с печеночной недостаточностью винорелбин должен назначаться с осторожностью, при появлении гипербилирубинемии на фоне лечения винорелбином последующие дозы должны быть уменьшены согласно следующим рекомендациям:

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м² разовая доза винорелбина не должна превышать 60 мг.

Дети: безопасность и эффективность винорелбина у детей не изучена.

Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению винорелбина у пожилых людей отсутствуют.

Передозировка

Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и периферическую нейропатию. Лечение симптоматическое.