Навельбин 10мг/1мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Инструкция по применению Навельбин 10мг/1мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл — 1 фл. винорелбина тартрат — 13,85 мг (соответствует винорелбина основанию — 10 мг) вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1 мл; азот (инертный газ) — q.s. во флаконах по 1 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/5 мл — 1 фл. винорелбина тартрат — 69,25 мг (соответствует винорелбина основанию — 50 мг) вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 5 мл; азот (инертный газ) — q.s. во флаконах по 5 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке. Капсулы — 1 капс. винорелбина тартрат (винорелбина основание) — 27,7 (20) мг — 41,55 (30) мг вспомогательные вещества: этанол безводный; вода очищенная; глицерин; макрогол 400 — q.s. оболочка капсул: желатин, глицерин 85%, анидрисорб 85/70 (D-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е171 — q.s. в упаковке контурной ячейковой (блистере) 1 шт.; в коробке 1 упаковка (блистер).
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный раствор, от бесцветного до бледно-желтого цвета. Капсулы 20 мг: мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета с надписью «N20» красного цвета. Капсулы 30 мг: мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета с надписью «N30» красного цвета. Содержимое капсул — вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.
Характеристика
Относится к группе винка-алкалоидов.
Фармакокинетика
После в/в введения кинетика в плазме представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс, завершающийся медленным выведением с длительной терминальной фазой. Период полувыведения в конечной фазе составляет в среднем 40 ч (27,7-43,6 ч). После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,5-3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Связывание с белками плазмы составляет 13,5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и в мышцах, минимальные — в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом, под действием изоформы фермента CYP 3A4, относящегося к системе цитохромов P450. Образует ряд метаболитов, один из них — диацетилвинорелбин, являющийся основным в крови, сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Фармакокинетика Навельбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика не зависит от возраста пациентов.
Фармакодинамика
Действие Навельбина на молекулярном уровне направлено на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Ингибирует полимеризацию тубулина, связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем в случае винкристина. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы и при последующем митозе.
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ по применению Одобрено ФК МЗ РФ 24.06.1999 Состав. Винорелбина дитартрат 13,85 или 69,25 мг, что соответствует Винорелбина 10 или 50 мг соответственно; вода для инъекций — q.s.f. 1 или 5 мл. Характеристика. Полусинтетический алкалоид из растения рода Винка (барвинка). Описание. Прозрачный водный раствор, бесцветного или бледно-желтого цвета без механических включений. Фармакологические свойства. Противоопухолевое средство, относящееся к семье винка-алкалоидов. Фармакодинамика. Оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза. Навельбин блокирует митоз в фазе G2 — M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Препарат действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый Навельбином, выражен слабее, чем у Винкристина. Фармакокинетика. После в/в введения препарат интенсивно и на продолжительное время захватывается тканями. Связывание с белками плазмы составляет 50-80%. Кинетика препарата в плазме трехфазная. T1/2 в терминальной фазе составляет 40 ч. Выводится преимущественно с желчью. Показания к применению. Немелкоклеточный рак легкого; рак молочной железы с метастазами. Применяется строго по назначению врача во избежание осложнений. Возможность применения у детей не изучена. Противопоказания. Беременность. Выраженное нарушение функции печени. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Способ применения и дозы. Препарат вводится строго в/в. При монотерапии доза составляет 0,025 — 0,03 г/ м2 поверхности тела один раз в неделю. Препарат разводят в физиологическом растворе (например в 50 мл) и вводят в течение 6-10 мин. После введения вену следует тщательно промыть физиологическим раствором. При полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии. Для пациентов с нарушением функции печени дозу препарата следует уменьшить. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не наблюдалось. Побочное действие. Гематологическая токсичность: гранулоцитопения, анемия. Нейротоксичность: периферическая: снижение остеосухожильных рефлексов, редко — парестезии. После продолжительного лечения может отмечаться утомляемость нижних конечностей; вегетативная нервная система: парез кишечника, в редких случаях — проявление паралитического илеуса. Со стороны органов ЖКТ: запор (см. Нейротоксичность), тошнота, реже — рвота. Со стороны дыхательной системы: возможны — затруднение дыхания, бронхоспазм. Местные реакции: флебит. Прочие: алопеция, боль в челюсти. Мероприятия по предупреждению и лечению побочных эффектов Вводить только в/в. Перед началом вливания следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании препарата в окружающие ткани возникает боль, раздражение в месте введения. В этом случае следует прекратить вливание и остаток дозы ввести в другую вену. Соблюдать строгий гематологический контроль, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина. При гранулоцитопении (
Показания к применению
рак легкого (кроме мелкоклеточного),рак молочной железы
Противопоказания к применению
тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, лактация. С осторожностью назначают при лучевой терапии гепатобилиарной области.
Применение при беременности и детям
противопоказан к применению в период беременности и лактации
Побочные действия
гранулоцитопения, анемия, снижение остеосухожильных рефлексов, парестезии, слабость нижних конечностей, парез кишечника,паралитическая непроходимость, запоры, тошнота, рвота, затруднение дыхания, бронхоспазм, алопеция, боль в челюстях, флебит в месте введения
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами, обладающими токсическим действием на костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с миелосупрессией. При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности. При применении с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. При применении Навельбина после лучевой терапии возможно повторное развитие лучевых реакций. Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.
Дозировка
вводят внутривенно капельно в течение 15–20 мин (раствор, находящийся в ампуле, дополнительно растворяют в 125–250 мл физиологического раствора). При монотерапии разовая доза — 25–30 мг/кв.м, вводится 1 раз в неделю. После завершения инфузии следует тщательно промыть физраствором вену. У больных с нарушением функции почек дозу препарата следует уменьшить.
Передозировка
Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявление нейротоксичности. Специфический антидот неизвестен. Лечение: госпитализация больного, проведение тщательного контроля за функциями жизненно важных органов. Симптоматическая терапия.
Меры предосторожности
Лечение Навельбином следует проводить под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты) перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000 клеток/мкл (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь) рекомендуется отложить введение очередной дозы до восстановления нормального уровня. При выраженном нарушении функции печени рекомендуется снизить дозы Навельбина на 33%. При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным. При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности. При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, остаток дозы следует ввести в другую вену. В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул повторно ту же дозу принимать не следует. Во время и в течение не менее 3 мес после прекращения лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. В случае попадания препарата в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором. При попадании препарата в глаза необходимо обильно и тщательно промыть их водой. В связи с наличием сорбита, Навельбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.
_376.jpg)
_376.jpg)
