Зелдокс 40мг 30 шт. капсулы

Состав и форма выпуска

1 капсула:

• Активный компонент: зипрасидона гидрохлорид, в каждой капсуле содержится 20 мг, 40 мг, 60 мг или 80 мг зипрасидона (в виде гидрохлорида моногидрата).
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.

По 7, 10 или 14 капсул в ПВХ/ алюминиевый блистер. По 14, 20, 30, 50, 56, 60 или 100 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (2 или 8 блистеров по 7 капсул; 1 или 4 блистера по 14 капсул; 2, 3, 5, 6 или 10 блистеров по 10 капсул).

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы с "замком" и надписью на крышечке "Pfizer": капсула 40 мг, размер №4, с голубой крышечкой и голубым корпусом с надписью "ZDX 40".

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Фармакокинетика

При применении зипрасидона внутрь во время еды концентрация в сыворотке обычно достигает максимума в течение 6-8 ч. Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме доз от 40 до 80 мг 2 раза в сутки после еды. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг после еды составляет 60%. При приеме натощак всасывание зипразидона снижается на 50%. Прием препарата дважды в сутки приводит, как правило, к достижению равновесного состояния в течение 3-х дней. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы.

В равновесном состоянии конечный терминальный период полувыведения зипрасидона после приема внутрь составляет 6,6 ч. Клиренс зипрасидона при внутривенном введении составлял 7,5 мл/мин/кг, а объем распределения- 1,5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками плазмы и степень связывания не зависит от концентрации). Зипрасидон в значительной степени метаболизируется при приеме внутрь; в неизмененном виде с мочой и калом выводится очень небольшая часть препарата (

Зипрасидон, S-метилдигидрозипразидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4. Зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3A4.

Назначение кетоконазола в дозе 400 мг/сут (ингибитора CYP3A4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипразидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QTc не отмечено.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, наличие фактора курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек в сравнении со здоровыми пациентами не выявили. Повышаются ли у таких больных сывороточные концентрации метаболитов, неизвестно.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (Чайлд-Пью А или В) на фоне цирроза сывороточные концентрации зипрасидона после приема внутрь были на 30% выше, чем у здоровых пациентов, а терминальный период полувыведения примерно на 2 ч больше.

Фармакодинамика

Исследования связывания с рецепторами

Зипрасидон обладает высоким сродством к допаминергическим рецепторам 2 типа (D2) и значительно более выраженным сродством к серотониновым рецепторам 2A типа (5НТ2A)-Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5НТ2с, 5НТ1D и 5HT1A рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2 рецепторам или превышает ее. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к H1-гистаминовым и альфа1-адрено-рецепторам. Антагонизм к этим рецепторам связывали с сонливостью и ортостатической гипотензией соответственно. Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми M1-рецепторами. Антагонизм к этим рецепторам связывали с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2A (5НТ2A) типа, так и допаминергических рецепторов 2 типа (D2). Антипсихотическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является также мощным антагонистом 5НТ2С, 5НТ1D и мощным агонистом 5HT1A рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT1A рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Мощный антагонизм к 5НТ2C рецепторам определяет возможную антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), степень блокады серотониновых рецепторов 2д типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, a D2 рецепторов - 50%.

Показания к применению

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (у больных, получавших зипразидон в дозе 60 мг и 80 мг два раза в сутки отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS (р

Противопоказания к применению

• повышенной чувствительностью к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата;
• с известным удлинением интервала QT, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• недавно перенесенным острым инфарктом миокарда; декомпенсированной сердечной недостаточностью;
• аритмиями, требующими приема противоаритмических средств IA и III класса (см. раздел Особые указания);
• беременность, период кормления грудью;

Применение при беременности и детям

Применение при беременности

Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться адекватным методом контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у человека, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза лечения для матери оправдывает возможный риск для плода.

Применение при кормлении грудью

Не известно, выводится ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о прекращении кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте менее 18 лет не изучалась.

Побочные действия

Нежелательные явления, встречавшиеся у более, чем 1% пациентов, принимавших зипрасидон: астения, головная боль, запор, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистонические реакции, экстрапирамидный синдром, артериальная гипертензия, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения.

Крайне редко появлялись судороги (менее, чем у 1% больных, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов, при применении зипрасидона значительно ниже (р

Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0,5 кг при кратковременном приеме (в течение 4-6 недель) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

На фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина, однако в большинстве случаев он нормализовался без прекращения лечения. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (гиперперексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (неровный пульс (аритмия) и изменение артериального давления, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатин фосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно появилась высокая температура (гиперперексия), не сопровождаемая возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса.

Медленная дискинезия

При длительном применении зипрасидона как и других антипсихотических средств существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезий целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Другие нежелательные явления, которые отмечались в постмаркетинговых испытаниях зипрасидона: постуральная гипотензия, тахикардия (в т.ч. torsade de pointes), бессонница, кожная сыпь, аллергические реакции, галакторея.

Лекарственное взаимодействие

Антиаритмические средства IA и III класса и другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT (см.раздел Особые указания. Интервал QT).

Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь (см.раздел Особые указания. Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь).

Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, по крайней мере, в 1000 раз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

Декстрометорфан

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через изофермент CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Пероральные контрацептивы

Применение зипрасидона не вызывало значимых изменений фармакокинетики эстрогена (этинилэстрадиола, являющегося субстратом CYP3A4) или компонентов, содержащих прогестерон.

Литий

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Связь с белками

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол, два препарата с высокой степенью связывания с белками, не оказывали влияния на связывание зипрасидона белками плазмы, равно как и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов белками плазмы. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, представляется маловероятной.

Влияние других препаратов на зипрасидон

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Применение кетоконазола (400 мг/сут), как потенциального ингибитора CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC и Сmax зипрасидона. Подобные эффекты, производимые кетоконазолом, вряд ли имеют клиническое значение.

Примененение карбамазепина (200 мг два раза в сутки), как индуктора CYP3A4, приводило, в свою очередь, к уменьшению показателей зипрасидона на 36%. Данные изменения под влиянием карбомазепина вряд ли клинически значимы.

Циметидин - неспецифический ингибитор изофермента CYP, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Антациды Применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

Бензтропин, пропранолол, лоразепам - клинические испытания зипрасидона у пациентов, принимавших бензтропин, пропранолол и лоразепам, не показали клинически значимого влияния этих препаратов на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке.

Дозировка

Зипрасидон принимают внутрь, во время еды.

Взрослые

Рекомендуемая стартовая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния до максимальной суточной дозы 160 мг (80 мг 2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной, в течение 3 дней.

Изменения дозы у пожилых людей (65 лет и старше), больных с нарушением функции почек, у курящих больных не требуется.

Применение при нарушении функции печени

У больных с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому в этой группе препарат следует использовать с осторожностью.

Передозировка

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В предрегистрационных клинических испытаниях при пероральном приеме препарата в максимальной подтвержденной дозе (12800 мг) у больного проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая гипертония (200/95 мм рт. ст.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

При подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль многих препаратов, если больной получал сопутствующую терапию. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Возможны промывание желудка (после интубации, если больной находится без сознания) и прием активированного угля в сочетании со слабительным средством. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.